PD-1/PD-L1免疫疗法,一篇文章解你的所有疑

大家一直都想了解关于PD-1/PD-L1免疫疗法,一篇文章解你的所有疑和一些食管suv值4.09相关的话题,下面就让小编带你走进PD-1/PD-L1免疫疗法,一篇文章解你的所有疑的案。


本文


过去十年来,免疫疗法作为一种新的症治疗选择,给许多晚期症患者带来了希望。目前应用最广泛的方法是使用针对抑制T细胞活化的调节性免疫检查点分子的靶向单克隆抗体,其中阻断程序性死亡蛋白1和程序性死亡配体蛋白1的药物是主要代表。PD-1抑制剂于2014年在美国首次获批,并于2018年在韩国获批使用。哪些肿适合使用最近在中国上市的药物进行免疫治疗?PD-1/PD-L1抑制剂如何使用?让我们来看看复旦大学附属肿医院邱立新医生的精分析!


有关症免疫治疗的常见题


哪些肿适合免疫治疗?


免疫疗法是单独使用还是联合使用?


国产药和进口药如何选择?


什么时候是使用免疫疗法的时机?


PD-1/PD-L1抑制剂应何时给药?


PD1/PD-L1抑制剂会产生耐药性吗?


如何预测免疫治疗的疗效?


脑转移患者可以使用PD-1/PD-L1抑制剂吗?


服用PD1/PD-L1抑制剂时可以服用草药吗?


哪些肿适合免疫治疗?


许多患者将PD-1/PD-L1单克隆抗体药物这种免疫治疗药物视为神药,而且无论肿类型如何,许多患者在对化疗或靶向治疗产生耐药性后都想尝试免疫治疗。也有患者拒绝化疗,直接要求免疫治疗。目前,免疫治疗的主要适应症是


无驱动突变的肺


宫颈


肝细胞


晚期肾细胞


具有MSI-H或dMMR的转移性结直肠


皮肤鳞状细胞


膀胱和尿路上皮


霍奇金淋巴


头颈鳞状细胞


恶性黑色素


胃和食管胃结合部


免疫疗法是单独使用还是联合使用?


目前,最常用、研究最广泛的免疫疗法是肺,例如在非小细胞肺中,肿组织学上PD-L1表达量在50以上的患者可以单独使用PD-1单克隆抗体进行治疗。对于PD-L1表达<50的患者,建议免疫治疗联合化疗。


晚期非小细胞肺,如果没有EGFR、ALK等驱动基因突变,可以采用免疫治疗PD-1单克隆抗体+化疗。


据了解,国内外晚期小细胞肺指南明确规定PD-L1单克隆抗体+化疗为一线治疗的首选。


综上所述,如果患者患有晚期肺,我们只需检测是否存在EGFR、ALK、ROS-1等驱动基因即可。


如果上述驱动基因突变呈阳性,则优先选择相应的靶向药物。


如果上述驱动基因突变均为阴性,首选PD-1/PD-L1单克隆抗体+化疗。


国产药和进口药如何选择?


进口药和国产药的选择主要是根据批准的适应症来决定的!


大家都知道进口PD-1有一系列的研究数据,包括K药的KEYNOTE临床研究系列和O药的Checkmate临床研究系列。疗效评价和副作用描述都比较详细。


在国产药获批用于与进口药相同种的情况下,根据近期的一些研究数据,国产药对某些种的疗效与进口药相当,而且国产药的价格也高于进口药。也就是进口药品。药品更便宜。最终选择什么取决于患者。


什么时候是使用免疫疗法的时机?


免疫疗法可能越早使用越有效,但它绝不是无法治愈的情况下的备用药物。这是因为免疫疗法是通过激活人体的免疫细胞来达到杀死肿的目的。因此,由于此时患者体内已有足够的免疫细胞,所以应该在基础免疫状况良好的情况下使用。一旦患者到达最后阶段,他们的免疫系统就会受到严重损害,需要额外的治疗来改善。


引用上海肺科医院周才存教授的原话


“如果第一个周期病人接受了化疗,第二个周期病人免疫疗法和化疗是否可以联合,我认为使用它是合适的,我认为使用它没有题。但我不会推荐它使用“我不提倡,目前患者的PS评分已经很低,基础免疫功能很低,白细胞计数也没有上升,所以额外的免疫治疗可能不会产生很大的效果。”


我引用中山大学肿医院张莉教授的原话。


“毫无疑,免疫疗法将会得到推广,目前它被用作3期或手术后患者的辅助治疗。患者病情越好,免疫功能越强,免疫治疗的效果就越好。“免疫治疗就是重新启动身体,如果患者自身的免疫功能已经卧床不起,那么患者自身的免疫功能已经很弱了,所以重新启动免疫系统功能的概率就比较小了。”


PD-1/PD-L1抑制剂应何时给药?


很多患者刚开始使用PD-1/PD-L1抑制剂时,并不知道药物的有效时间,而在完成治疗过程后,往往会询医生是否有效,这是非常尴尬的。由于PD-1/PD-L1抑制剂通常需要大约3个月才能生效,因此建议患者每8至10周检查一次肿部位的CT或MRI,以确定和比较肿大小。与过去的情况进行比较决定治疗效果。


不幸的是,一些患者放弃PD1/PDL1治疗,因为他们认为治疗后的最初几个月他们的疾病正在进展,肿会变大。其中一些是错误的发展。为了识别假性进展的患者,应采用以下方法如果患者的症状明显减轻,肿标志物降低,PET-CT上SUV摄取减少,即使CT上可见肿增大,也可认为是假性进展,对可疑病变进行穿孔活检。如果活检结果显示所有细胞都是细胞,则认为是真性进展,如果浸润的淋巴细胞和免疫细胞数量较多,则假性进展的可能性很大,所以暂时搁置一段时间,继续服用药品。选修2-3门课程,然后再复习一遍。对于使用PD-1/PD-L1抑制剂获益的患者来说,应该使用多长时间?最终,它们价格昂贵且不能长期使用。总结国内外临床结果,一般不超过2年。总结如下


对于接受巩固治疗的患者,建议1年后停药,对于用药6个月后肿完全消失的患者,建议再过2~3个月停药。服用药物2年的患者完全消失,但几年后,他们需要停止服用药物并寻找另一种治疗方法。


同时,对于PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效但因严重副作用而不得不停药的患者,PD-1/PD-L1抑制剂治疗的有效性和生存率不太可能受到影响。非常高。妥协。PD-1/PD-L1抑制剂的效果可以持续一年左右,所以不必为这些患者感到太遗憾。


PD1/PD-L1抑制剂会产生耐药性吗?


自2006年欧洲和美国开始PD-1抗体临床试验以来,已有15-20%的患者产生耐药性。然而,克服耐药性的关键主要在于两点


使用PD-1/PD-L1药物,可以重新检查晚期区域的病灶,以找到可能的耐药原因并进行相应的治疗。例如,如果某些患者存在TIM-3、LAG-3或IDO代偿性高表达,则PD-1抑制剂与TIM-3抑制剂、LAG-3抗体和IDO抑制剂联合使用可能是一个不错的选择。是。


对于耐药原因不明的患者,放射治疗、手术、化疗、细胞治疗、CTLA-4治疗等联合治疗是一个不错的选择。


如何预测免疫治疗的疗效?


学术界广泛认可的对PD-1和PD-L1抗体潜在敏感的人群主要具有以下特征


PD-L1表达率高。以晚期非小细胞肺为例,PD-L1表达>1是可能的,PD-L1表达>50更有效。


基因突变负荷TMB高,TMB>20/Mb治疗效果好,大量免疫细胞浸润肿组织,所谓TIL高,微卫星不稳定性高(MSI-H),肿体积小,年轻、整体健康状况良好等。


脑转移患者可以使用PD-1/PD-L1抑制剂吗?


目前尚不清楚PD1/PD-L1抗体是否可以用于脑转移患者。在ASCO2017年年会上,一些医生提出了临床数据,提示脑转移患者可以考虑免疫治疗,但缺乏相关数据。如果患者出现脑转移,目前临床上建议先用局部放疗控制后再考虑免疫治疗。


服用PD1/PD-L1抑制剂时可以服用草药吗?


韩药的题不仅存在于免疫治疗中,化疗、放射治疗、靶向治疗等过程中也存在,很多患者询是否可以使用韩药。考虑到目前尚无草药与免疫检查点抑制剂联合用药的临床试验,且疗效和副作用未知,在没有更高级别证据支持的情况下,不建议联合使用。


注本文仅用于科普目的,不作为医学指导。


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